ОТ АВТОРИТЕ ..................................................... 9
ПРЕДГОВОР ...................................................... 11
ВЪВЕДЕНИЕ ...................................................... 15
СПИСЪК НА ИЗПОЛЗВАНИТЕ СЪКРАЩЕНИЯ .............................. 19
I. ХРОНОЛОГИЯ НА ПО-ВАЖНИТЕ ИЗСЛЕДВАНИЯ, ДОВЕЛИ ДО
ОТКРИВАНЕТО НА СТВОЛОВИТЕ КЛЕТКИ ............................... 23
1 Откриване на границата на репликативно стареене на
клетките .................................................... 23
2 Откриване на капацитета за клонална експанзия на
стволовите клетки ........................................... 25
3 Откриване на свойството плурипотентност на стволовите
клетки ...................................................... 28
4 Развитие на изследователската дейност върху стволовите
клетки през последните години ............................... 32
II. БИОЛОГИЯ НА СТВОЛОВИТЕ КЛЕТКИ .............................. 39
1 Основни характеристики на стволовите клетки ................. 39
1.1 Самообновяване ......................................... 43
1.2 Клетьчна ниша .......................................... 46
1.3 Особености на клетъчния цикъл при стволовите клетки .... 49
1.4 Теломери и теломераза .................................. 64
1.5 Асиметрично делене при стволовите клетки ............... 81
1.6 Асиметрична сегрегация на ДНК между дъщерните клетки ... 90
1.7 Потентност на стволовите клетки ........................ 95
1.8 Молекулни механизми на плурипотентността и
сигнализационни пътища, участващи в поддържането на
недиференцираното състояние на клетката ................ 98
1.9 Епигенетична регулация на хроматиновата структура в
стволовите клетки ..................................... 119
1.10 Некодиращи РНК и плурипотентност ...................... 127
1.11 Особености на метаболизма на стволовите клетки ........ 131
1.12 Обвързване (commitment) на стволовите клетки към
определен път на диференциация ........................ 134
1.13 Способност за вграждане в различен клетъчен контекст .. 137
III. МОЛЕКУЛНИ МАРКЕРИ, ХАРАКТЕРИЗИРАЩИ НЕДИФЕРЕНЦИРАНОТО
СЪСТОЯНИЕ НА КЛЕТКИТЕ ......................................... 141
1 Oct4 ....................................................... 141
2 Sox2 ....................................................... 145
3 Nanog ...................................................... 146
4 Други маркери, типични за недиференцираното състояние ...... 151
IV ТИПОВЕ СТВОЛОВИ КЛЕТКИ .................................... 161
1 Ембрионални стволови клетки ................................ 167
2 Ембрионални герминативни стволови клетки ................... 189
3 Амниотични стволови клетки ................................. 191
4 Стволови клетки от кръв от пъпна връв ...................... 196
5 Плацентарни стволови клетки ................................ 206
6 Възрастни стволови клетки .................................. 208
7 Индуцирани плурипотентни стволови клетки ................... 214
8 "Наивни" и "подготвени" стволови клетки .................... 220
8.1 Оказа се, че плурипотентните клетки всъщност не ca
"tabula rasa" ......................................... 220
8.2 Основни различия между "наивното" и "подготвеното"
състояние на плурипотентните клетки ................... 224
8.3 Особености на прехода между "наивното" и
"подготвеното" състояние" ............................. 226
9 Ракови стволови клетки ..................................... 231
9.1 Понятие за "ракова стволова клетка" ................... 231
9.2 Ключови компонента на сигналните пътища при раковите
стволови клетки ....................................... 235
9.3 Индукция към диференциация при ракови клетки.
Индукционна терапия ................................... 240
V КЛЕТЪЧНА ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ И ДЕДИФЕРЕНЦИАЦИЯ ................... 247
1 Недиференцирано и диференцирано състояние на клетката ...... 247
2 Фактори, контролиращи процеса на диференциация на
клетките ................................................... 251
2.1 Фактори с извънклетъчна природа ....................... 251
2.2 Вътреклетъчни фактори ................................. 253
2.3 Метилиране на ДНК ..................................... 256
3 Подновяване на клетките във възрастния организъм ........... 263
3.1 Диференциация на епидермалните клетки (включително
секреторен епител ..................................... 263
3.2 Диференциация на кръвните клетки ...................... 274
3.3 Диференциация на мускулните клетки .................... 306
3.4 Диференциация на нервните клетки ...................... 312
3.5 Диференциация на неепидермалните епителни клетки ...... 330
3.6 Диференциация на клетките на паренхиматозните органи .. 334
4 Дедиференциация и трансдиференциация ....................... 342
VI BAHKHPAHE НА СТВОЛОВИ КЛЕТКИ. ПРАВНИ, ЕТИЧНИ И РЕЛИГИОЗНИ
АСПЕКТИ ....................................................... 351
1 Базови дефиниции ........................................... 351
2 Типове банки за стволови клетки ............................ 355
2.1 Типове банки за стволови клетки според вида на
клетките, конто получават, обработват и съхраняват .... 355
2.2 Типове банки за стволови клетки според реда на
използване на клетките и източника на финансиране на
своите дейности ....................................... 355
3 Нормативна уредба на научно-изследователската дейност
върху стволови клетки и тяхната употреба ................... 359
3.1 Ситуацията в България по отношение на законовата
уредба за научно-изследователската дейност върху
стволови клетки и тяхната употреба .................... 359
3.2 Банкиране на стволови клетки от кръв от пъпна връв .... 363
3.3 Банкиране на "възрастни" стволови клетки .............. 368
3.4 Банкиране на ембрионални стволови клетки .............. 369
4 Преглед на възгледите на големите световни религии върху
статуса на ембрионите и фетусите като човешки същества ..... 379
5 Основни параметри на банкирането на стволови клетки в
световен мащаб ............................................. 385
VII ИМУНОЛОГИЧНА ИНДИВИДУАЛНОСТ И ИМУННО ОТХВЪРЛЯНЕ ........... 389
1 Исторически преглед - зараждане и развитие на
трансплантационната наука .................................. 389
1.1 Опити за кръвопреливане ............................... 391
1.2 Опити за органна трансплантация ....................... 394
2 Структура и функции на главния комплекс за тъканна
съвместимост (МНС) ......................................... 403
2.1 Общи сведения ......................................... 403
2.2 Генетика на МНС кластера .............................. 411
2.3 Номенклатура на HLА типовете .......................... 414
2.4 Практически основи на HLA типизацията ................. 418
3 Механизми на имунното отхвърляне ........................... 425
3.1 Типове отхвърляне ..................................... 429
3.2 Механизми на разпознаване на "своето" от "чуждото" .... 435
3.3 Особености на отхвърлянето на трансплантирани тъкани
и органи .............................................. 437
3.4 Имунологично привилегировани трансплантации ........... 441
4 Стратегии за предоляване на имунното отхвърляне на
трансплантирани тъкани, органи и клетки .................... 444
4.1 Съвместимост между донора и реципиента ................ 444
4.2 Банки и бази данни за различии типове стволови
клетки с потенциално приложение за трансплантационни
цели .................................................. 458
VIII ИМУНОЛОГИЧНИ И ДРУГИ АСПЕКТИ НА ТЕРАПЕВТИЧНИТЕ
ПРИЛОЖЕНИЯ НА СТВОЛОВИТЕ КЛЕТКИ ............................... 477
1 Дозов ефект при трансплантация на стволови клетки от кръв
от пъпна връв .............................................. 478
2 Някои по-често срещани нежелани реакции при донори и
реципиента на клетки и тъкани .............................. 481
2.1 Нежелани странични реакции при донорите ............... 481
2.2 Нежелани странични реакции при реципиентите ........... 482
2.3 Реакция на присадката срещу приемателя (graft-
versus-host disease, GVHD ............................. 486
2.4 Нежелани пострансплантационни реакции, свързани с
имунния компромис у реципиента ........................ 492
2.5 Туморигенни свойства на плурипотентните стволови
клетки ................................................ 494
3 Имуносупресивна терапия за лечение на различии болести и
състояния при човека ....................................... 499
4 Някои по-често срещани болести и състояния при човека,
асоциирани с носителство на специфични HLA типове .......... 511
5 Особености на съотношението на честотата на автоимунните
заболявания при двата пола ................................. 526
IХ. ПРИНЦИПИ НА ОРГАНИЗАЦИЯТА НА РАБОТАТА В БАНКИТЕ ЗА
СТВОЛОВИ КЛЕТКИ ............................................... 533
1 Пространствена и архитектурна организация на банките за
стволови клетки ............................................ 533
2 Стандарти за работа със стволови клетки и клетъчни
продукта ................................................... 537
2.1 Общи изисквания на добрата производствена практика .... 541
2.2 Специфични изисквания на добрата производствена
практика .............................................. 543
2.3 Документиране ......................................... 575
2.4 Производство .......................................... 577
2.5 Качествен контрол ..................................... 579
2.6 Други специални изисквания към производството на
лекарствени препарата за терапия, базирана на
клетъчни продукта ..................................... 582
X ПРОСЛЕДЯЕМОСТ В БАНКИТЕ ЗА СТВОЛОВИ КЛЕТКИ ................. 587
1 Дефиниции .................................................. 587
2 Идентификация на самоличността на донора ................... 591
3 Кой има право да дава съгласие за даряване на клетки и
тъкани ..................................................... 593
3.1 Получаване на съгласие за събиране на кръв от пъпна
връв .................................................. 598
3.2 Получаване на съгласие за използване на човешки
ембриони за научно-изследователски цели ............... 601
3.3 Получаване на съгласие за даряване на "възрастни"
стволови клетки ....................................... 602
4 Критерии за избор на донори ................................ 605
5 Лаборатории изследвания на донорите ........................ 609
6 Дании, изисквани и съхранявани от организациите,
занимаващи се със събиране, банкиране и употреба на
човешки клетки и тъкани .................................... 611
7 Проследяемост на пробите и конфиденциалност на личната
информация ................................................. 615
8 Проследяемост в действие: търсене на подходящ донор ........ 622
8.1 Подбор на съвместими донори ........................... 622
8.2 В търсене на HLA-съвпадение: колко единици трябва да
има в една банка, за да има шанс да бъде намерен
съвместим донор ....................................... 631
XI ПРИЛОЖНИ АСПЕКТИ НА ПОЗНАНИЯТА ЗА КЛЕТЪЧНАТА
ДИФЕРЕНЦИАЦИЯ И ТРАНСДИФЕРЕНЦИАЦИЯ ЗА ЦЕЛИТЕ НА
РЕГЕНЕРАТИВНАТА МЕДИЦИНА ...................................... 643
1 Как да накараме стволовите клетки да произвеждат
конкретно необходимия клетьчен тип ......................... 644
2 Дедиференциация и трансдиференциация на стволови клетки
за лечение на болести при човека ........................... 652
3 Намаляване на туморигенния потенциал на плурипотентните
стволови клетки ............................................ 656
4 Вектори за пренос на геномни фрагмента в стволови и
диференцирани клетки ....................................... 657
XII СЪВРЕМЕННО СЪСТОЯНИЕ НА НАУКАТА И МЕДИЦИНАТА ПО
ОТНОШЕНИЕ НА ПРИЛОЖЕНИЕ НА ТЕРАПИЯТА СЪС СТВОЛОВИ КЛЕТКИ ...... 673
1 Лечение със собствените стволови клетки - осигуряване за
бъдещето или богата почва за спекулации .................... 675
1.1 Лечение на наследствени заболявания със собствени
стволови клетки ....................................... 676
1.2 Лечение на ракови заболявания със собствени стволови
клетки ................................................ 677
1.3 Състояние на науката и медицината по отношение на
лечение на конкретни заболявания и състояния .......... 682
2 Научна измама и непрофесионално поведение в областта на
трансплантационната наука и изследванията върху
стволовите клетки .......................................... 716
2.1 Разлика между непрофесионално поведение в науката и
научна измама ......................................... 716
2.2 "Шахматната мишка" - най-простият пример за научна
измама ................................................ 718
2.3 Фабрикуването на експериментални данни също е прост
и ефективен метод за извършване на научна измама ...... 719
2.4 Потенциално влияние на големите фармацевтични
компании .............................................. 721
2.5 Представяне на неверии експериментални резултати
вследствие на случайни или системни грешки ............ 723
2.6 Клетьчна терапия, която убива ......................... 725
2.7 Недобросъвестно и/или неправилно използване на
възможностите на клетъчната терапия ................... 729
РЕЧНИК НА ТЕРМИНИТЕ ........................................... 737
АНОТАЦИЯ (НА БЪЛГАРСКИ ЕЗИК) .................................. 746
АНОТАЦИЯ (НА АНГЛИЙСКИ ЕЗИК) .................................. 747
СЪДЪРЖАНИЕ (НА АНГЛИЙСКИ ЕЗИК) ................................ 748
|
