ПРЕДИСЛОВИЕ ..................................................... 5
СТАНОВЛЕНИЕ ИММУНОЛОГИИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОГО РОСТА КАК
САМОСТОЯТЕЛЬНОГО НАПРАВЛЕНИЯ ОНКОЛОГИИ (вместо введения) ........ 9
Список литературы .............................................. 23
Часть I. ОПУХОЛЕВЫЕ АНТИГЕНЫ И ИХ РАСПОЗНАВАНИЕ ................ 25
Глава 1. АНТИГЕНЫ ОПУХОЛЕЙ ..................................... 26
1.1. Раково-тестикулярные опухолеассоциированные антигены
(продукты нормальных генов) ............................... 30
1.2. Тканеспецифические дифференцировочные антигены
(продукты нормальных генов) ............................... 42
1.3. Опухолеассоциированные специфические антигены
(продукты мутантных генов) ................................ 49
1.4. Раково-эмбриональные (онкофетальные) антигены ............. 56
1.5. Другие антигены злокачественно трансформированных
клеток .................................................... 61
Глава 2. АНТИГЕНЫ ГЛАВНОГО КОМПЛЕКСА ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ ........ 69
2.1. Антигены I класса главного комплекса гистосовместимости ... 69
2.2. Антигены II класса главного комплекса
гистосовместимости ........................................ 87
2.3. Неклассические молекулы семейства CD1 ..................... 93
Глава 3. АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ .......................... 99
3.1. В-лимфоциты .............................................. 101
3.2. Дендритные клетки ........................................ 107
3.3. Макрофаги и тучные клетки ................................ 114
Глава 4. АНТИГЕНРАСПОЗНАЮЩИЕ КЛЕТКИ ........................... 118
4.1. Антигенраспознающие СD4+Т-лимфоциты ...................... 125
4.2. Антигенраспознающие СD8+Т-лимфоциты ...................... 132
4.3. Антигенраспознающие естественные киллерные
Т-лимфоциты .............................................. 141
4.4. Естественные киллеры и процесс распознавания ............. 147
Глава 5. ХЕМОАТТРАКТАНТЫ АНТИГЕНПРЕЗЕНТИРУЮЩИХ
И РАСПОЗНАЮЩИХ КЛЕТОК ................................ 153
Глава 6. ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ТОЛЕРАНТНОСТЬ КАК ПРИЧИНА
ОТСУТСТВИЯ РАСПОЗНАВАНИЯ ............................. 162
6.1. Т-клеточная толерантность ................................ 165
6.2. В-клеточная толерантность ................................ 166
6.3. Дендритные клетки и толерантность ........................ 167
6.4. Роль естественной толерантности в развитии
толерантности к опухолевым антигенам ..................... 168
6.5. Роль продуктов генов вирусов и онкогенов в индукции
толерантности ............................................ 169
6.6. Антигены главного комплекса гистосовметимости
и формирование толерантности ............................. 171
6.7. Роль цитокинов в индукции толерантности .................. 172
6.8. Карбогидраты и формирование толерантности ................ 172
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................... 177
Список литературы ............................................. 180
Часть II. СИСТЕМА ИММУНИТЕТА ПРОТИВ ОПУХОЛИ ................... 213
Глава 1. СD4+Т-ЛИМФОЦИТЫ В ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ
ЗАЩИТЕ ............................................... 216
1.1. Регуляторные влияния СD4+Т-лимфоцитов .................... 216
1.2. Цитотоксическое действие СD4+Т-лимфоцитов ................ 220
1.3. Условия реализации регуляторных и эффекторных
функций С04+Т-лимфоцитов ................................. 228
Глава 2. СD8+Т-ЛИМФОЦИТЫ И МЕХАНИЗМЫ ИХ ЦИТОТОКСИЧЕСКОГО
ДЕЙСТВИЯ ............................................. 234
2.1. Различные клоны цитотоксических Т-лимфоцитов ............. 237
2.2. Цитотоксичность С08+Т-лимфоцитов и ее механизмы .......... 239
2.2.1. Система перфорин-гранзимы ......................... 240
2.2.2. Система Fas/FasL (CD95/CD95L) ..................... 246
2.2.3. Система TNF/TNFR .................................. 253
2.2.4. Системы TRAIL/TRAIL-Rs (APO-2/APO-2L) и
TRAIL-2/TRAIL-DR (APO-3/APO-3L) ................... 254
2.2.5. Роль молекул семейства Вс1-2 в цитотоксичности .... 257
2.2.6. Физиологическое значение компонентов лизиса
цитотоксическими Т-лимфоцитами .................... 257
2.3. Условия реализации цитотоксичности цитотоксическими
Т-лимфоцитов ............................................. 259
2.4. Возможности использования определения цитотоксических
Т-лимфоцитов в клинике ................................... 265
Глава 3. ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРЫ И ЕСТЕСТВЕННЫЕ КИЛЛЕРНЫЕ
Т-ЛИМФОЦИТЫ .......................................... 271
3.1. Естественные киллеры ..................................... 271
3.1.1. Различные клоны естественных киллеров ............. 273
3.1.2. Регуляторные влияния естественных киллеров ........ 276
3.1.3. Рецепторы естественных киллеров ................... 279
3.1.4. Спонтанная цитотоксичность естественных
киллеров .......................................... 288
3.1.5. Антителозависимая цитотоксичность естественных
киллеров .......................................... 291
3.1.6. Условия реализации функций естественных
киллеров .......................................... 293
3.1.7. Клинические аспекты исследования естественных
киллеров .......................................... 300
3.2. Естественные киллерные Т-лимфоциты ....................... 304
Глава 4. В-ЛИМФОЦИТЫ И ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ ЗАЩИТА ............... 316
4.1. Регуляторные влияния В-лимфоцитов и регуляция их
активности ............................................... 317
4.2. Экспрессия CD40 и CD40L опухолевыми клетками ............. 324
4.3. Гуморальный ответ на антигены злокачественно
трансформированных клеток ................................ 335
4.3.1. Опухолевые антигены как индукторы продукции
антител ........................................... 336
4.3.2. Роль антител в распознавании и индукции
цитотоксичности ................................... 337
4.3.3. Экспрессия Fc-рецепторов опухолевыми клетками ..... 342
4.4. В-лимфоциты и плазматические клетки, инфильтрирующие
опухоль .................................................. 343
4.5. Подходы к использованию антител в иммунотерапии рака ..... 345
4.6. Возможности клинической интерпретации определения
противоопухолевых антител ................................ 346
Глава 5. МОНОНУКЛЕАРНЫЕ ФАГОЦИТЫ (МОНОЦИТЫ И МАКРОФАГИ) ....... 351
5.1. Общая характеристика макрофагов .......................... 351
5.2. Гетерогенность мононуклеарных фагоцитов .................. 360
5.3. Регуляция функций мононуклеарных фагоцитов ............... 362
5.4. Регуляторные влияния мононуклеарных фагоцитов ............ 363
5.5. Мононуклеарные фагоциты и опухолевый процесс ............. 367
5.6. Механизмы цитотоксичности мононуклеарных фагоцитов ....... 374
5.7. Мононуклеарные фагоциты, инфильтрирующие опухоль ......... 382
5.8. Мононуклеарные фагоциты и иммунотерапия .................. 387
Глава 6. НЕЙТРОФИЛЫ ........................................... 394
6.1. Общая характеристика нейтрофилов ......................... 395
6.2. Регуляторные влияния нейтрофилов ......................... 401
6.3. Регуляция функций нейтрофилов ............................ 405
6.4. Нейтрофилы и опухолевый процесс .......................... 412
6.4.1. Цитотоксическое действие нейтрофилов .............. 413
6.4.2. Механизмы цитотоксичности нейтрофилов ............. 417
6.4.3. Условия реализации цитотоксичности нейтрофилов .... 430
6.4.4. Нейтрофилы и иммунотерапия рака ................... 431
Глава 7. ТУЧНЫЕ КЛЕТКИ ........................................ 438
7.1. Общая характеристика тучных клеток ....................... 439
7.2. Гетерогенность тучных клеток ............................. 441
7.3. Регуляторные влияния тучных клеток ....................... 442
7.4. Регуляция функций тучных клеток .......................... 449
7.5. Тучные клетки и нервная система .......................... 450
7.6. Участие во врожденном и приобретенном иммунитете,
ремоделирование тканей ................................... 453
7.7. Тучные клетки в опухолевом процессе ...................... 459
7.7.1. Гистамин и рост опухоли ........................... 460
7.7.2. Цитотоксичность тучных клеток ..................... 464
7.7.3. Тучные клетки и ангиогенез ........................ 468
7.7.4. Прогностическое значение инфильтрации опухоли
тучными клетками .................................. 472
7.7.5. Подходы к иммунотерапии ........................... 474
Глава 8. ЭОЗИНОФИЛЫ, БАЗОФИЛЫ, ТРОМБОЦИТЫ И ИХ РОЛЬ
В ОПУХОЛЕВОМ ПРОЦЕССЕ ................................ 478
8.1. Эозинофилы ............................................... 478
8.1.1. Эозинофилы и опухолевый процесс ................... 484
8.1.2. Механизмы цитотоксичности эозинофилов ............. 488
8.2. Базофилы ................................................. 496
8.2.1. Базофилы и опухолевый процесс ..................... 499
8.3. Тромбоциты ............................................... 509
8.3.1. Цитотоксическое действие тромбоцитов .............. 511
8.3.2. Негативное влияние тромбоцитов на рост опухоли .... 514
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................... 519
Список литературы ............................................. 525
Часть III. ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ. ОПУХОЛЬ ПРОТИВ
СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ................................. 595
ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ ................................ 597
Глава 1. РЕГУЛЯТОРНЫЕ СD4+СD25+Т-ЛИМФОЦИТЫ И ИХ РОЛЬ В
ИММУНОСТИМУЛЯЦИИ РОСТА ОПУХОЛИ ....................... 600
1.1. Современные представления о физиологической роли
CD4+ СD25+Т-лимфоцитов ................................... 600
1.2. СD4+СD25+Т-лимфоциты и опухолевый процесс ................ 603
Глава 2. СУПРЕССОРНЫЕ Т-ЛИМФОЦИТЫ (CD8+CD28-) И
ИММУНОСТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ ....................... 614
2.1. Общие представления о СD8+СD28-Т-лимфоцитах .............. 614
2.2. СD8+СD28-Т-лимфоциты и опухолевый процесс ................ 621
Глава 3. В-ЛИМФОЦИТЫ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ АНТИТЕЛА
В ИММУНОСТИМУЛЯЦИИ РОСТА ОПУХОЛИ ..................... 629
3.1. В-лимфоциты .............................................. 629
3.2. Противоопухолевые антитела ............................... 631
Глава 4. МАКРОФАГИ, МОНОЦИТЫ, НЕИТРОФИЛЫ И ИХ УЧАСТИЕ
В СТИМУЛЯЦИИ РОСТА ОПУХОЛИ ........................... 637
4.1. Макрофаги, моноциты ...................................... 637
4.2. Нейтрофилы ............................................... 645
Глава 5. ЦИТОКИНЫ И СТИМУЛЯЦИЯ РОСТА ОПУХОЛИ .................. 652
5.1. Интерлейкины ............................................. 654
5.2. Хемокины ................................................. 675
5.3. Другие цитокины .......................................... 679
ОПУХОЛЬ ПРОТИВ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ............................. 688
Глава 6. ИММУНОСУПРЕССИЯ И ОПУХОЛЕВЫЙ ПРОЦЕСС ................. 690
6.1. Общие иммуносупрессирующие эффекты опухоли ............... 691
6.2. Иммуносупрессирующее действие отдельных факторов ......... 697
6.2.1. Циклооксигеназа-2 ................................. 697
6.2.2. Простагландины .................................... 702
6.2.3. Оксид азота ....................................... 704
6.2.4. Другие факторы опухолей в ингибиции функций
клеток системы иммунитета ......................... 709
6.3. Влияние опухоли на состояние экстрацеллюлярного
матрикса и микроокружение ................................ 715
Глава 7. FasL-ЗАВИСИМАЯ КОНТРАТАКА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК .......... 723
ЗАКЛЮЧЕНИЕ .................................................... 740
Список литературы ............................................. 744
ДОСТИЖЕНИЯ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ ОНКОИММУНОЛОГИИ НАСТОЯЩЕГО -
ОСНОВЫ ИММУНОТЕРАПИИ БУДУЩЕГО (вместо послесловия) ............ 774
Список литературы ............................................. 786
|